Moskva vedela o prístupe veľkej vojny a súrne presunula vojská k južnej a juhovýchodnej hranici. Plukom v Serpukhove velili kniežatá Dmitrij Belskij, Vasilij Shuisky a Ivan Morozov-Poplevin. Kaširskú armádu viedli kniežatá Ivan Penkov a Fjodor Lopata Obolensky. Tarusu kryli sily kniežat Michaila Ščenjateva a Ivana Vorotynského. Oddiely Jurija Khokholkova a Nikity Kutuzova-Kleopina boli umiestnené v Kolomne. Pozície na Ugre mali pokrývať pluky kniežat Vasilija Odoevského, Semena Ščepina Obolenského a Andreja Buturlina. V Meshchere stáli vojská pod velením Petra z Rostova a Michaila Vorontsova. Neďaleko nich sa na rieke Mokša nachádzali čaty princov Ivana Troekurova a Vasilyho koberca z Krivoborského. V Murome stáli princ Jurij Pronskij, Ivan Shchetina Obolensky, Andrej Saburov, v Nižnom Novgorode - Andrej Kurbsky a Fjodor Shchuka Kutuzov. Vojaci, ktorí boli sústredení v Ryazane, boli podriadení ryazanskému guvernérovi Ivanovi Khabarovi Simskému. Oddelenie Ivana Shamina bolo presunuté do Starodubu.
Pasívna obranná taktika hlavných smerov zvolených moskovskými vojvodmi však nepomohla - sily krymského Chána boli príliš významné. Najnebezpečnejší bol moskovský smer, kde zaútočil samotný vládca krymského Khanátu Mohammed-Girey. Pripojilo sa k nemu oddelenie litovského guvernéra Yevstafyho Dashkevicha. Pri prechode Muravskou cestou medzi horným tokom Vorskly a Severského Dona sa 100-tis. Krymsko-litovská armáda dosiahla Bystraya Sosna a obišla Tulu a obrátila sa smerom k zemi Ryazan. Krymská horda vtrhla na ruské hranice a 28. júla 1521 prišla k rieke. Dobre v okolí Kolomny. Práve tu Tatári prekročili Oku, malé ruské oddelenie pod velením Jurija Khokholkova bolo nútené uchýliť sa do Kolomny. Pluky zo Serpukhova a Kaširy boli presunuté na priechod s veľkým oneskorením. Ale boli porazení, zrejme oddelene, a utrpeli ťažké straty. Smrť veľkokniežatských guvernérov Ivana Šeremeteva, Vladimíra Karamyševa Kurbského, Jakova a Jurija Zamjatnina svedčí o veľkých stratách ruských vojsk. Knieža Fjodor Lopata Obolensky bol zajatý. Vrchným veliteľom ruských síl bol mladý princ Dmitrij Belský, ktorý neposlúchol rady starších a skúsenejších vojvodov a vrhal pluky do boja proti obrovskej nepriateľskej armáde bez akejkoľvek nádeje na úspech. Časť ruských síl sa dokázala stiahnuť a uchýliť sa do miest.
Tatári začali pustošiť miesta Kolomny a pomaly postupovali ďalej. Krymský Chán čakal na vystúpenie spojeneckej armády kazašského Khanátu na čele so Sahib-Girayom. Kazanské oddiely dokázali prelomiť hranicu, spustošili Nižný Novgorod, predmestie Vladimíra, a odišli do Kolomny, na miesto zhromaždenia. Po zjednotení začala krymsko-kazanská horda postupovať v smere na Moskvu. Vasilij III Ivanovič sa poponáhľal odísť z Moskvy preplnenej utečencami a odišiel do Volokolamska. Na svojom mieste nechal svojho švagra Petra Ibrahimoviča, ktorý dostal oprávnenie začať mierové rokovania s krymským Chánom. 1. augusta sa v okolí Moskvy objavili tatárske oddiely. Neponáhľali sa začať obliehanie dobre opevneného mesta a zaoberali sa devastáciou okolia. Sídlo Muhammada-Gireya sa nachádzalo na rieke Severka, 60 verst od Moskvy. Tatárskym silám v bezprostrednej blízkosti ruskej metropoly velil „cárovič“Bogatyr-Saltan, ktorý táboril v obci Ostrov. Krymský chán vnímal žiadosť moskovských bojarov o začatie mierových rokovaní ako úplnú kapituláciu. Hlavnou požiadavkou predloženou ruskej vláde preto bolo, aby moskovský panovník vydal diplom s povinnosťou byť večným prítokom krymského „cára“. V skutočnosti išlo o oživenie systému zahraničnopolitickej závislosti Moskvy na tatárskom „cárovi“podľa „charty dávnych čias“(podľa vzoru Zlatej hordy). Moskovská vláda bola nútená uspokojiť dopyt krymského Chána a zaslať požadovaný dokument.
12. augusta 1521 začal Muhammad-Girey sťahovať svoje sily do stepi. Na spiatočnej ceste sa krymská armáda priblížila k Ryazanu. Khan sa na radu litovského guvernéra Yevstafyho Dashkevicha rozhodol zmocniť sa mesta prefíkanosťou. Ponúkol mešťanom odkúpenie časti póla (časť póla bola skutočne kúpená vrátane kniežaťa Lopaty Obolenského). Ryazanský guvernér Ivan Khabar Simsky dostal príkaz predstúpiť pred chána s výrazom podriadenosti, ako to vyžadujú prítokové povinnosti jeho panovníka, ktorý uznal svoju závislosť na krymskom „kráľovi“. Khabar Simsky požadoval ukázať list a dostal ho. V tomto čase sa Tatári pokúsili zmocniť sa pevnosti počas nasledujúceho výkupného zajatcov a ponáhľali sa k otvorenej bráne. Našťastie veliteľ ryazanského delostrelectva, Nemec Johann Jordan, nestratil opatrnosť. Salva zbraní stojaca pri bránach dala Tatarom let. Po tomto neúspechu krymská armáda opustila Ryazan.
Moskovský štát bol v mimoriadne ťažkej situácii. Krajiny južne a východne od Moskvy boli zdevastované, mnoho ľudí bolo odvezených naplno, deviaty rok bola ťažká vojna s litovským veľkovojvodstvom. V týchto podmienkach by opakovaná invázia krymských a kazanských vojsk mohla mať katastrofálne následky. Bolo potrebné čo najrýchlejšie ukončiť vojnu na západnej hranici a posilniť obranu na východe a na juhu. Chyby minulosti boli analyzované a zohľadnené. Moskovský veľkovojvoda zvýšil počet vojakov umiestnených na južnej „Ukrajine“. Vojská sa začali nasadzovať pozdĺž celej hranice: Veľký pluk sa nachádzal blízko Devichu, Predbežný pluk - pri ústí rieky Osetr, pluk pravej ruky - pri Golutvine, pluk ľavej ruky - oproti Roslavlu, strážny pluk - na Kashire. Súčasne začali organizovať základne, ktoré postupovali do stepi v smere na mesto Azov a pozdĺž južných hraníc krajiny Seversk, a tiež začali s výstavbou opevnení pozdĺž línie budúcej línie Big Zasechnaya.
Ďalší vývoj
Prítomnosť početnej armády na hranici prinútila Chána Muhammada-Gireya vzdať sa myšlienky opakovania úspešnej kampane. Okrem toho 14. septembra 1522 bolo uzavreté prímerie medzi moskovským štátom a litovským veľkovojvodstvom. Krymský chán Muhammad-Girey v decembri 1522 presunul armádu do Khadzhi-Tarkhan (Astrachaň). Na jar 1523 sa mu podarilo dobyť mesto bez boja, astrachanský chán Husajn utiekol. Astrachaňskému ľudu však prišli na pomoc jednotky Nogai, Nogai podozrieval krymského Chána z túžby podrobiť všetky stepné národy jeho moci. V tomto čase krymský chán prepustil takmer celú armádu. Preto keď v roku 1523 armáda Nogai vedená Mamaiom-Murzom a Agishom-Murzom zaútočila na tábor krymského Chána, mal len 3 tisíc vojakov. Počas bitky boli zabití Muhammad-Girey a následník trónu Bogatyr-Saltan. Nasledovala zničujúca invázia Nogai na Krym, ktorý spustošil a vyplienil celý polostrov, ale nedokázal dobyť mestá. Mohamedovým nástupcom na krymskom tróne bol jeho syn Gaza I Giray. Ponáhľajúca sa krymská šľachta sa však na ich výbere s Istanbulom nedohodla. Gaza I vládla v Khanate iba 6 mesiacov, hneď ako si Porta vybral iného kandidáta. Novým chánom krymského Khanate bol Garayov strýko Saadet I Giray (Saadet-Girey). Gaza bola čoskoro zabitá. Nový vládca Bakhchisarai musel obnoviť stav zničený nepriateľom, dočasne odložiť plány na ťaženie proti Rusku.
Boj s Kazaňou. Moskva musela vyriešiť problém tvrdohlavého a nebezpečného nepriateľa - kazanského chána Sahib -Gireya. Začiatkom jesene 1522 poslal do haličskej krajiny oddiely Tatárov a lúčnych Mari. 15. septembra kazanské vojská zničili ruskú základňu v Parfenyeve a 28. septembra zajali kláštor v Unzhe. Rokovania medzi Moskvou a Kazaňou, ktoré sa začali potom, sa skončili neúspechom. Sahib-Girey na jar 1523 nariadil popravu všetkých ruských obchodníkov a ruského vyslanca zajatého počas prevratu v roku 1521. Pravda, čas na popravu kazanských chánov bol nešťastný. Čoskoro sa objavili správy o porážke a smrti Muhammada-Gireya a devastácii krymského Khanátu vojskami Nogai. Kazaňský chanát sa ocitol tvárou v tvár dvom silným nepriateľom - ruskému štátu a horde Nogai.
V auguste 1523 bola v Nižnom Novgorode zostavená armáda, ale moskovský panovník to neriskoval a vyslal do Kazane malú lodnú armádu pod velením šáha Aliho. V septembri 1523 ruské pluky prekročili rieku Súra. Armáda lode, v ktorej sa nachádzal Shah-Ali, zdevastovala dediny Cheremis (Mari) a Chuvash pozdĺž brehu rieky. Volga, dosiahol okraj Kazane a potom sa otočil späť. Jazdecké vojsko, ktoré dorazilo k rieke Sviyaga, sa zrazilo s tatárskymi silami na poli Ityakov. Tatári nevydržali úder miestnej jazdy a dali sa na útek. 1. septembra 1523 sa začala vpravo na kazanskom brehu súry v mieste, kde sa vlieva do rieky, výstavba ruskej pevnosti. Volga. Miestne obyvateľstvo - Mari, Mordovci a Čuvashes - zároveň zložilo prísahu moskovskému panovníkovi; tisíce ľudí boli poslané do ruského štátu ako rukojemníci a väzni. Nová pevnosť bola pomenovaná na počesť veľkovojvodu - mesto Vasiľ (budúci Vasilsursk).
Sahib-Girey sa pokúsil chopiť sa iniciatívy a v októbri 1523 uskutočnil kampaň neďaleko Galich. Po krátkom obliehaní a neúspešnom útoku na mesto Khanova armáda ustúpila a odviezla mnoho väzňov. Kazaňský chán zo strachu z odvetného úderu poslal vyslanca k Bakhchisarai a požiadal ho, aby poslal delá, vŕzganie a janičiarov.
Moskva v reakcii na útok na Galicha začala pripravovať ťaženie ruskej armády proti Kazani. Na čele armády stál „princ“Shah-Ali, jeho asistentmi boli guvernéri Ivan Belsky, Michail Gorbaty a Michail Zakharyin. Nezávislej miestnej kavalérii velili Ivan Khabar a Michail Vorontsov. Lodní muži sa vydali na ťaženie 8. mája 1524 a jazdci - 15. mája. Zahraničnopolitická situácia bola veľmi úspešná. V tomto čase začala ofenzíva na Kryme 80 tis. Poľsko-litovská armáda. Kazan Khan Sahib-Girey narýchlo opustil Kazaň a utiekol na Krym požiadať o pomoc tureckého sultána. Chána v Kazani zanechal po sebe jeho 13-ročný synovec Safa-Girey (vládol 1524-1531, 1536-1546, júl 1546-marec 1549). Ruská jazdecká armáda na poli Ityakov porazila kazanské jednotky. V urputnej bitke utrpela kazanská armáda ťažké straty. Lodné vojsko pristálo neďaleko Kazane 3. júla a čakalo na príchod miestnej kavalérie. Kazanskí Tatári nečakali na prístup ruskej kavalérie a 19. júla zaútočili na opevnený tábor moskovskej armády. Dostali však prudké odmietnutie a ustúpili. Kazaňania zablokovali v tábore armádnu loď, ktorá nemala kavalériu, a z času na čas útoky opakovali. Situácia sa skomplikovala, keď v jednotkách Shah-Aliho a I. Belského začali dochádzať zásoby jedla. Druhá lodná armáda pod velením princa Ivana Paletského im prišla na pomoc z Nižného Novgorodu. Oddelenie pozostávalo z 90 lodí s 3 000 vojakmi. Na brehu sprevádzalo lodné vojsko 500 jazdcov. Keď sa Cheremis dozvedel o pohybe ruských síl, pripravil prepad. Prvý bol úplne porazený odlúčením kavalérie - zachránilo sa iba 9 ľudí. Potom počas nočnej zastávky zaútočili kazaňské jednotky na Paletského flotilu. Väčšina ruských vojakov bola zabitá alebo zajatá. Iba časť oddelenia mohla odísť a dostať sa do tábora pri Kazani.
15. augusta sa všetky ruské pluky spojili a začali obliehanie mesta. Ruská armáda však nedosiahla znateľné úspechy. Tatárske oddiely, ktoré zostali mimo pevnosti, robili časté útoky na ruské sily obliehajúce Kazaň. Ruské velenie si čoskoro uvedomilo márnosť ich úsilia a začalo rokovania s Tatármi, ktorí súhlasili so zrušením obkľúčenia mesta výmenou za prísľub vyslania kazanských veľvyslancov do Moskvy s cieľom uzavrieť mierovú dohodu. Unáhlený ústup ruských plukov bol pre Kazaň priaznivý. Nogajské jednotky vtrhli na územie khanátu a zničili južné oblasti. Vláda mladého chána Safa-Gireya mala záujem nadviazať mierové vzťahy s ruským štátom. V novembri 1524 prišli do ruskej metropoly kazanskí veľvyslanci. Mierové rokovania sa úspešne skončili a strany podpísali dohodu. Jeho jedinou podmienkou bolo prenesenie územia moskovského štátu na Kazaňský veľtrh, ktorý sa konal každoročne 24. júna. V roku 1525 sa otvoril v Nižnom Novgorode.
Vzťahy medzi Moskvou a Bakhchisarai. Vzťahy medzi týmito dvoma štátmi zostali napäté, ale krymský chán kvôli neustálym vnútorným rozporom nedokázal zorganizovať veľké kampane proti Rusku. V roku 1525 presťahoval Saadet-Girey do moskovského štátu 50 tisíc ľudí. armády, ale po Perekopovi sa „cár“dozvedel o vzbure, ktorú vychoval jeho brat Islam-Girey. Podobný príbeh sa opakoval v roku 1526.
Ruská vláda pokračovala v posilňovaní južnej „Ukrajiny“. Najprv v Kolomne a potom v Zaraysku sa začala výstavba kamenných pevností. Prvá vážna skúška sily ruskej obrany sa uskutočnila na jeseň roku 1527, keď sa do Ruska presťahovalo 40 tisíc vojakov. Krymská armáda. V Moskve dostali vopred správy o útoku nepriateľa a podarilo sa im vyslať armádu na južné hranice. Armádu viedli Fedor Lopata Telepnev, Ivan Ovchina Telepnev, Vasily Odoevsky, Ivan Shchetina Obolensky, Nikita Shchepin a ďalší guvernéri. Bezpečne bola zakrytá aj východná hranica: vojská boli umiestnené v Murome (pod velením Vasilija Shuiskyho), v Nižnom Novgorode (Semjon Kurbskij), Kostrome (Michail Ščenatev) a Chukhloma (Danil Maramuk Nesvitsky). Populácia žijúca na miestach, kde by mohli prechádzať nepriateľské sily, sa zhromažďovala v mestách. Veľkovojvoda so záložnými plukami táboril v dedine Kolomenskoye a potom sa vydal na cestu do Oky. 9. septembra sa Tatári priblížili k Oke a pokúsili sa prejsť. Všetky ich pokusy však boli odrazené. Nasledujúc nepriateľa, ktorý sa začal sťahovať, boli vyslané jazdecké pluky, ktoré predbehli Tatárov pri Zaraisku. V bitke pri rieke Sturgeon boli krymskí Tatári porazení.
Pozitívna skúsenosť z kampane 1527 bola použitá v nasledujúcich rokoch. Ruské pluky boli naďalej rozmiestňované v Kolomne, Serpuchove, Kashire, Ryazane, Tule a na nebezpečnom Senkinovom Brode. V momente najväčšej hrozby boli posilnení. V rokoch 1530-1531. bolo postavené nové drevené opevnenie v Černigove a Kashire, bola dokončená stavba kamennej pevnosti v Kolomne.
