Dôvodom nového zhoršenia rusko-kazanských vzťahov bola „nečestnosť a hanba“, ktorej sa Khan Safa-Girey (vládol 1524-1531, 1536-1549) dopustil ruského veľvyslanca Andreja Pilyemova na jar 1530. Kronikár nie upresnite, o akú urážku išlo. Tento incident premohol trpezlivosť Moskvy a ruská vláda sa rozhodla urobiť ďalší pokus o opätovné získanie kontroly nad Kazanom. Po pokrytí južných hraníc pred možným útokom krymských vojsk Vasily III. V máji 1530 presunul dve armády proti Kazaňskému chanátu - loď a kôň. Riečnej flotile velili guvernéri Ivan Belsky a Michail Gorbaty. Jazdcov viedli Michail Glinsky a Vasily Sheremetev.
Kazaň bola pripravená na vojnu. Na pomoc khanátu prišli jednotky Nogai pod velením Mamai-Murzu a astrachanských oddielov vedených princom Yaglychom (Aglysh). V blízkosti Kazane na rieke Bulak bola postavená väznica, ktorá mala brániť postupu moskovských vojsk.
Lodní muži sa bez väčších ťažkostí dostali do Kazane. Jazdecké pluky, ktoré rozbili Tatárov, ktorí sa im pokúšali zabrániť v niekoľkých prestrelkách, bezpečne prekročili Volhu a 10. júla sa spojili s lodnou armádou. V noci 14. júla vzal pluk Ivana Ovchinu Obolensky nepriateľské väzenie útokom, väčšina posádky bola zabitá. Úspechy ruských vojsk a začiatok bombardovania Kazane znepokojili obyvateľov mesta. Mnohí začali požadovať začatie rokovaní s Moskvou a ukončenie boja. V súčasnej situácii sa Khan Safa-Girey vybral z mesta utiecť.
Ruskí guvernéri sa však neponáhľali začať rozhodujúci útok, aj keď v meste už takmer žiadni obrancovia nezostali a značná časť obyvateľov mesta bola pripravená na rokovania. Velitelia vstúpili do farského sporu a zisťovali medzi sebou, kto by mal do Kazane vstúpiť ako prvý. Zrazu sa strhla búrka a zmiatla všetky plány ruského velenia. Tatári využili tento moment na nečakané výpady. Bolo to úspešné: ruské jednotky utrpeli značné straty, zahynulo aj 5 ruských guvernérov vrátane Fjodora Lopatu Obolenského, Tatári zajali časť ruského delostrelectva - 70 piskľavých zbraní. Rusi sa spamätali z nepriateľského útoku a pokračovali v ostreľovaní mesta, ale bez väčšieho úspechu. Po úspešnom výpade sa Tatári inšpirovali a zmenili názor, aby sa vzdali. 30. júla 1530 bolo obliehanie zrušené. Ruská armáda prekročila hranice Volhy. 15. augusta dosiahli Rusi svoje hranice. Ivan Belsky bol uznaný vinným z tohto zlyhania. Bol odsúdený na smrť, ale potom bol vojvoda omilostený a uväznený, kde zostal až do Vasilijovej smrti.
Je pravda, že ešte pred návratom Safa-Gireya, ktorý utiekol do Astrachanu, začala kazanská šľachta rokovať s Moskvou o zložení prísahy cárovi Vasilijovi Ivanovičovi. Na jeseň roku 1530 dorazilo kazanské veľvyslanectvo do Moskvy. V mene chána Kazanský ľud požiadal veľkého moskovského kniežaťa, aby udelil Safa-Gireymu „aby bol kráľ jeho bratom a synom, a kráľ chce byť vo vôli panovníka a kniežat a celej kazanskej krajiny.. bruchá a ich deti “. Tatarskí veľvyslanci poskytli cárovi Vasilijovi rekord (vlna je prísaha, zmluvné vzťahy) a sľubujú, že ho schváli Safa-Giray a všetky kazanské kniežatá a murzas.
Do Kazane bol vyslaný ruský veľvyslanec Ivan Polev. V khanáte musel nadávať a požadovať vrátenie väzňov a zbraní. Safa-Girey však odmietla prísahu schváliť. Rokovania sa obnovili. Safa-Girei naťahoval čas a kládol nové požiadavky. Zároveň tvrdohlavo hľadal pomoc u krymského chána Saadeta-Gireya. Krymský chanát nebol schopný poskytnúť priamu pomoc, oslabený inváziou Nogai a vnútornými rozpormi. Je pravda, že krymskí Tatári prepadli krajiny Odoy a Tula. Počas prebiehajúcich rokovaní si moskovská vláda dokázala získať kazanských veľvyslancov, kniežatá Tabai a Tevekela. Ruské úrady s ich pomocou nadviazali kontakty s najvplyvnejšími kniežatami v Kazani, Kichi-Ali a Bulat. Verili, že je nemožné pokračovať v zničujúcej vojne s Moskvou. Navyše ich pohoršovalo, že sa Safa-Girey obklopil poradcami Nogai a Krymu, čím odsunul stranou kazanskú šľachtu. Pohár trpezlivosti proruskej strany bol ohromený myšlienkou chána zatknúť a popraviť celé ruské veľvyslanectvo. Toto rozhodnutie viedlo k novej vyhladzovacej vojne s ruským štátom. Nastal palácový prevrat, takmer celá kazanská šľachta bola proti Safa-Gireymu. Chán utiekol, krymskí Tatári a Nogai boli vyhostení a niektorí boli popravení. V Kazani bola vytvorená dočasná vláda.
Moskovský suverén pôvodne plánoval obnoviť Shah-Aliho, známeho svojou vernosťou Moskve, na kazanský trón. Bol poslaný do Nižného Novgorodu, bližšie k Kazani. Kazaňská vláda na čele s princeznou Kovgar-Shad (sestra zosnulého Khana Muhammada-Amina a jediným žijúcim predstaviteľom klanu Ulu-Muhammada, zakladateľom Kazanského chanátu) a kniežatami Kichi-Ali a Bulat, odmietol prijať nepopulárneho vládcu v tatárskom prostredí. Obyvatelia Kazane žiadali Shah-Aliho mladšieho brata Dzhan-Aliho (Yanalei) ako chána. V tej chvíli mal 15 rokov a počas celej svojej krátkej vlády (1532-1535) bol pod úplnou kontrolou Moskvy, princeznej Kovgar-Shad a princa Bulata. S povolením moskovského veľkovojvodu Vasilija sa oženil s nogajskou princeznou Syujumbikou, ktorá neskôr zohrala významnú úlohu v histórii kazanského štátu. Medzi Moskvou a Kazaňou bol teda vytvorený trvalý mier a úzke spojenectvo, ktoré vydržalo až do smrti Vasilija Ivanoviča.
Na hraniciach s Krymom
Na hranici s krymským Khanátom počas rusko-kazanskej vojny v rokoch 1530-1531 zostal relatívny pokoj, ktorý bol z času na čas narušený útokmi malých tatárskych oddielov. Osobitná pozornosť sa naďalej venovala ochrane južnej Ukrajiny. Najmenšia hrozba vyvolala rýchlu reakciu. Situácia sa zmenila v roku 1533. Nepriateľstvo dvoch bratov, Saadet-Girey a Islam-Girey, sa nečakane skončilo víťazstvom Sahib-Girey (Sahib I Giray, vládol 1532-1551), ktorého podporoval Porta. Saadet Giray bol nútený vzdať sa trónu a odísť do Istanbulu. A Islam Giray obsadil trón iba päť mesiacov.
V auguste dostala Moskva správu o začiatku kampane proti Rusku 40-tis. krymskú hordu na čele s „kniežatami“Islam-Girey a Safa-Girey. Moskovská vláda nemala presné údaje o smere pohybu nepriateľských vojsk a bola nútená prijať núdzové opatrenia na ochranu pohraničných oblastí. Veľkovojvoda Vasilij Ivanovič sa postavil s rezervnými jednotkami v obci Kolomenskoye. Do Kolomny bol vyslaný hostiteľ pod velením princa Dmitrija Belského a Vasilija Shuiskyho. O niečo neskôr vstúpili na to isté miesto pluky kniežat Fjodora Mstislavského, Petra Repnina a Petra Okhlyabina. Z Kolomny boli proti Tatarským okrúhlym oddielom vyslané ľahké pluky Ivana Ovchinu Telepneva, Dmitrija Cheredu Paletského a Dmitrija Drutského.
Krymské kniežatá, ktoré dostali informácie o postupe moskovských plukov k hranici, zmenili smer úderu a zaútočili na ryazanskú krajinu. Krymské vojská vypálili predmestie, pokúsili sa zaútočiť na pevnosť, ale mesto nemohli dobyť. Krajina Ryazan prešla hroznou devastáciou. Ľahký pluk Dmitrija Chereda Paletského vstúpil do oblasti operácií tatárskych oddielov ako prvý. Pri obci Bezzubovo, 10 verstov od Kolomny, jeho pluk porazil tatársky oddiel. Potom prišli do kontaktu s nepriateľom ďalšie ľahké pluky. Tatarské ohradové jednotky čelili odporu a ustúpili k hlavným silám. Krymská armáda zasiahla ruské pluky, ktoré viedol Ivan Ovchina Telepnev. Ruské ľahké pluky tvrdú bitku odolali, ale boli nútené ustúpiť. Velitelia tatárskej armády, ktorí sa obávali priblíženia hlavných ruských síl, nenasledovali „lekhki voivods“a začali ustupovať, pričom si odniesli obrovské množstvo.
Rozchod s Kazaňou. Vojna so Safa-Girayom
Smrť cára Vasilija (3. decembra 1533) výrazne skomplikovala zahraničnopolitické postavenie ruského štátu. Litovské veľkovojvodstvo vstúpilo do vojny s Moskvou (rusko-litovská vojna v rokoch 1534-1537), protiruské nálady prevládali v Kazani. V zime 1533-1534. Kazanské oddiely spustošili územie Nižného Novgorodu a Novgorodu a odniesli veľkú. Potom sa začali nájazdy na krajiny Vyatky. Moskovské úrady sa pokúsili s Kazanom argumentovať, ale Khan Dzhan-Ali, ktorý zostal verný ruskému štátu, už nemal podporu miestnej šľachty. Kazaň pocítila zmenu situácie a oslabenie Moskvy. Konečná prestávka medzi ruským štátom a Kazaňským chanátom sa uskutočnila 25. septembra 1534. V dôsledku palácového prevratu organizovaného princeznou Kovgar-Shad boli Khan Dzhan-Ali a jeho ruskí poradcovia zabití. Mnoho vodcov proruskej strany bolo nútených utiecť do moskovského štátu. Safa-Girey, starý a presvedčený nepriateľ Ruska, sa vrátil na kazanský trón.
Vstup do Safa-Girey viedol k začiatku novej veľkej vojny o Volhu. K prvým vážnym stretom došlo v zime 1535-1536. V decembri sa tatárske oddiely kvôli neopatrnej službe guvernérov Meshchery Semjona Gundorova a Vasilija Zamytského dostali do Nižného Novgorodu, Berezopolye a Gorokhovets. V januári Tatári vypálili Balakhnu a ustúpili, keď boli jednotky presunuté z Muromu pod velenie guvernéra Fjodora Mstislavského a Michaila Kurbského. Predbehnúť hlavné sily kazanských Tatárov sa však nepodarilo. Tatári zasadili Koryakovu na rieke Unža ďalší úder. Tento nájazd sa skončil neúspechom. Väčšina tatárskeho oddielu bola zničená, väzňov popravili v Moskve. Koncom júla Tatári vtrhli do Kostromských krajín a zničili základňu princa Petra Motleyho Zasekina na rieke Kusi. Na jeseň roku 1536 vtrhli tatárske a marijské vojská do haličských krajín.
Začiatkom roku 1537 zahájila armáda kazanského chána novú ofenzívu. V polovici januára Tatári nečakane opustili Murom a pokúsili sa to vziať do pohybu. Kazanské jednotky posad vypálili, ale pevnosť nemohli vziať. O tri dni neskôr, po neúspešnom obliehaní, rýchlo ustúpili a dostali správu o vystúpení ruských plukov od Vladimíra a Meshchery pod velením Romana Odoevského, Vasilija Sheremeteva a Michaila Kubenského. Z Muromskej zeme sa kazanská armáda presťahovala do Nižného Novgorodu. Tatári spálili horný posad, ale boli odrazení a zišli po Volge k svojim hraniciam. Zdroje navyše zaznamenali výskyt oddelení Tatárov a Mari v okolí krajín Balakhna, Gorodets, Galician a Kostroma.
Moskovská vláda, znepokojená zvýšenou aktivitou kazanských Tatárov a slabým pokrytím východných hraníc, začína posilňovať hranicu pozdĺž Volhy. V roku 1535 stojí v Permu nová pevnosť. V rokoch 1536-1537. stavať pevnosti na rieke Korega (Bui-Gorod), v Balakhne, Meshchera, pri ústí rieky Ucha (Lyubim). Opevnenie v Ustyugu a Vologde sa obnovuje. Temnikov bol premiestnený na nové miesto, po požiaroch boli obnovené obranné štruktúry vo Vladimíre a Jaroslavli. V roku 1539 na hranici haličského okresu bolo postavené mesto Zhilansky (v tom istom roku bolo zajaté a spálené). Bitové záznamy z roku 1537 prvýkrát obsahujú zoznam vojvodov z kazanskej „Ukrajiny“. Hlavná armáda pod vedením Shah Aliho a Jurija Sheina bola vo Vladimíre. V Murome velil vojskám Fedor Mstislavsky, v Nižnom Novgorode - Dmitrij Vorontsov, v Kostrome - Andrej Kholmskij, v Galiči - Ivan Prozorovský. Približne rovnaká dispozícia vojsk na tejto línii bola zachovaná aj v nasledujúcich rokoch.
Na jar 1538 bolo naplánované ťaženie proti Kazani. V marci však moskovská vláda pod tlakom krymského Chána začala rokovania o mieri s Kazaňou. Vliekli sa až do jesene 1539, keď Safa-Girey obnovila nepriateľstvo a zaútočila na Muroma. Kazanská armáda posilnená oddielmi Nogai a Krym zdevastovala krajiny Murom a Nižný Novgorod. Tatarské oddelenie kniežaťa Chura Narykova zároveň zdevastovalo okrajové mesto Galich a zničilo mesto Zhilinsky a presťahovalo sa do krajín Kostroma. Ruské pluky boli poslané do Kostromy. Na Plesse sa odohrala tvrdohlavá bitka. Za cenu ťažkých strát (medzi zabitými boli 4 ruskí guvernéri) boli ruské jednotky schopné dať Tatárom útek a oslobodiť celé obyvateľstvo. V roku 1540 bolo 8 tis. Odlúčenie Chura Narykova opäť zdevastovalo kostromské krajiny. Tatársku armádu opäť predbehli vojská guvernérov Kholmského a Gorbatého, ale dokázali sa vzoprieť a odísť.
18. decembra 1540 sa 30-tisícová kazaňská armáda posilnená oddielmi Nogai a Krym na čele so Safa-Girayom znova objavila pod muromskými hradbami. Obliehanie trvalo dva dni, ruská posádka bránila mesto, ale Tatári zajali veľké mesto v okolí mesta. Keď sa Safa-Girey dozvedel o prístupe veľkovojvodských plukov od Vladimíra, ustúpil a zničil okolité dediny a čiastočne aj miesta Vladimíra a Nižného Novgorodu.
Vojenské akcie sa striedali s mierovými rokovaniami, počas ktorých sa Safa-Girey pokúsil vyhnúť sa odvetným útokom ruskej armády, a potom opäť prepadol moskovský štát. Moskovská vláda rozčarovaná neúčinným bojom proti náhlym nájazdom kazanských Tatárov, ktorých prenasledovanie sťažovali obrovské lesy, sa spoliehala na vnútornú kazanskú opozíciu. Moskva sa pokúsila eliminovať vplyv Krymu rukami samotných občanov Kazane. Začína sa pátranie po nespokojných s chánovou politikou, dominanciou krymských Tatárov. Situáciu uľahčil sám Safa-Girey, ktorý obvinil časť kazanskej šľachty zo zrady a začal popravy. Princezná Kovgar-Shad bola jednou z prvých popravených, potom boli zabití ďalší prominentní princovia a murzovia. Strach o život prinútil kazaňskú šľachtu postaviť sa proti chánovi a jeho krymským poradcom. V januári 1546 sa v Kazani začalo povstanie. Safa-Girei utiekol k horde Nogai, k svojmu svokrovi Bey Yusufovi. Dočasná kazaňská vláda na čele s Čurou Narykovom, Beyurgan-Seitom a Kadyshom pozvala na trón moskovského chránenca Shah-Aliho. Odmietli ho však pustiť do mesta spolu so 4-tis. Ruské odlúčenie. Do Kazane bol povolený iba samotný Shah-Ali a sto kasimovských Tatárov. Postavenie Shah Aliho bolo veľmi neisté, kvôli neobľúbenosti nového chána. Nový kazanský vládca vydržal na tróne iba mesiac. Yusuf dal armádu Nogai Safa-Girayovi a ten zajal Kazaň. Shah Ali utiekol do Moskvy. Okamžite sa začala vojna, ktorá pokračovala až do nečakanej smrti Safa-Gireyho v marci 1549.